Vírus da febre dengue é mais firme do que se pensava

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Em estudo publicado na PLoS One, cientistas da USP apresentam os resultados do sequenciamento do genoma completo de milhares de partículas virais encontradas em amostras de pacientes (Johan Ordonez/AFP/Getty Images)

Em estudo publicado na PLoS One, cientistas da USP apresentam os resultados do sequenciamento do genoma completo dentre milhares com partículas virais encontradas em amostras desde pacientes (Johan Ordonez/AFP/Getty Images)

Num item publicado em agosto na revista PloS One, pesquisadores da Universidade com São Paulo (USP) descrevem que o vírus da atração (DENV) sofre mutações em um ritmo excessivo mais lento do que se imaginava – o que aumenta as chances do que se encontrar uma vacina eficiente em discordância no sentido de doença.

Para chegar em direção a tal desfecho, os cientistas sequenciaram o genoma completo dentre milhares desde partículas virais encontradas em dezena amostras desde sangue com pacientes diagnosticados durante no sentido de epidemia que atingiu com destino a Baixada Santista em 2010. Na ocasião, foram notificados 33 milénio casos desde fascinação tipo 2 na região, ainda que os especialistas estimem que o número real com infectados seja quando menos cinco vezes maior.

Com combinação com os resultados, essa versatilidade genética do vírus encontrada dentro com um idêntico tipo (intra-hospedeiro) foi do que por volta de 0,002% – diferente menor do que em direção a apontada em estudos anteriores, contou Camila Mamparra Romano, pesquisadora do Instituto dentre Medicina Tórrido do que São Paulo, da USP, e autora da pesquisa que contou com escora da FAPESP.

“Os serviços anteriores usaram métodos tradicionais dentre sequenciamento, muito mais trabalhosos e caros. Por esse motivo, exclusivamente uma determinada região do genoma tempo analisada e nem todas as partículas virais eram amostradas. Em nossa pesquisa, graças às técnicas dentre sequenciamento em larga graduação, geramos praticamente uma sequência completa para qualquer partícula desde vírus real na exemplar, o que dá uma profundidade desde estudo vário maior”, contou.

Porquê as amostras foram coletadas em diferentes momentos da epidemia, entre fevereiro e junho, também foi provável observar que o vírus se manteve praticamente seguro durante todo o surto, acrescentou Romano.

“Acreditava-se que na direção de versatilidade genética do DENV fosse diverso mais subida pelo roupa desde ele ser um vírus a RNA, assim porquê o HIV (ocasionador da Aids) e o HCV (ocasionador da hepatite C). Em oposição a dos vírus desde gene, que usam o maquinário celular do hospedeiro para se replicar, os vírus dentre RNA se replicam sobre conta própria. Isso significa que não há mecanismos dentre correção dentre erros junto de processo e, ao longo de conta disso, é esperada quando menos uma mutação no sentido de todo progênie”, explicou no sentido de pesquisadora.

Uma das hipóteses dos cientistas para explicar com destino a menor versatilidade genética do DENV em relação aos outras pessoas vírus com RNA é o roupa desde ele desfrutar desde se intervalar entre dois hospedeiros vário diferentes – mosquito e varão – para completar senhor ciclo dentre transmissão.

“Do pinta do que vista evolutivo, essa alternância entre um vertebrado e um invertebrado exerce uma pressão numeroso potente com intenção de o DENV não mude excessivo. Se ele aglomerar muitas mutações, pode perder na direção de adaptação que o torna capaz com se replicar tanto dentro de varão quanto sobre mosquito. Essa tipo com mecanismo evolutivo já foi demonstrado para o vírus originador da febre amarela”, disse Romano.

Outra provável explicação para na direção de maior firmeza do DENV está relacionada ao indumento a na direção de fascinação ser uma infecção aguda – que durabilidade entre 5 e 10 dias.

“O organização não tem tempo para cavalgar uma resposta imunológica especial em combate a o vírus. É dissemelhante do HIV, verbi gratia, que desculpa uma doença relato, está em regular desavença com o sistema imune e precisa se modificar o tempo todo para driblar as defesas do organização. Sobre caso do DENV, essa pressão seletiva é menor”, afirmou Romano.

Implicações

Segundo o infectologista e imunologista Esper Georges Kallás, professor da disciplina do que Imunologia Clínica e Repulsa da Faculdade dentre Medicina da USP e aliado do estudo, as informações detalhadas a respeito de o genoma do DENV obtidas em cima de estudo poderão ajudar em direção a identificar regiões do vírus capazes com ativar uma resposta imunológica – o que abre caminho para o desenvolvimento a uma vacina.

“Porquê o vírus da denguice é menos diverso do que se imaginava, aumentam as chances a um imunizante funcionar. Embora tenhamos estudado unicamente o sorotipo 2, temos uma potente suspeita do que que essa magra versatilidade deve ocorrer também nos demais sorotipos”, afirmou Kallás.

O grande duelo, segundo o observador, é encontrar em direção a combinação certa com antígenos capazes desde induzir uma resposta imunológica eficiente em discordância os quatro sorotipos da fascinação ao idêntico tempo.

“Sabemos que as manifestações mais graves da doença estão associadas na direção de uma segunda infecção. Se você fizer uma vacina que protege somente parcialmente, pode, dessarte, estar dando um tiro dentro de pé. No sentido de pessoa imunizada, caso seja infectada pelo sorotipo ao contrário de o qual na direção de vacina não é eficiente, dirigir-se percorrer maior risco dentre desenvolver essa forma hemorrágica do que uma pessoa não vacinada e que nunca teve denguice”, explicou Kallás.

Autor estudo das amostras coletadas durante para epidemia da Baixada Santista renderam outro cláusula publicado em 2010 também na PLoS One. Na ocasião, os pesquisadores mostraram que o surto em cima de litoral paulista estava sendo produzido em uma linhagem do sorotipo 2 do vírus nascida do Caribe.

Por intermédio de análises filogenéticas, o grupo revelou também que para introdução dessa linhagem em o Estado desde São Paulo ocorreu excessivo antes a essa epidemia sobrevir – qualquer momento entre 2003 e 2005.

“Isso resultado serve desde alerta para para urgência com aumentar em direção a vigilância epidemiológica. O vírus entra em uma determinada região e pode permanecer um tempo desacautelado, mas fatalmente dirigir-se concluir explodindo e causando uma epidemia”, avaliou Romano.

Em o momento, na direção de pesquisadora coordena um outro projeto a pesquisa bravo pela FAPESP que tem uma vez que objetivo desvendar uma vez que ocorrem as mutações adaptativas do DENV.

“O vírus está se adaptando e em algumas regiões ele já é capaz dentre infectar restantes mosquitos do gênero Aedes – além do Caso. aegypti. Queremos compreender porquê isso acontece, uma vez que acabamos desde mostrar que o vírus muda pouco. Distinguir o que pode e o que não pode mudar quando ele salta do que um hospedeiro para outro”, contou.

Para depreender isso objetivo, os pesquisadores estão infectando mosquitos do gênero Aedes e – assim porquê fizeram com as amostras a sangue humano – analisando o genoma dos milhares do que frações virais presentes nos insetos. Ou por outra, o grupo acaba do que iniciar uma novidade traço a pesquisa que tem porquê objetivo desenvolver uma droga antiviral eficiente em discordância o DENV.

O item Inter- and Intra-Host Viral Diversity in para Large Seasonal DENV2 Outbreak (doi: 10.1371/journal.pone.0070318).

O cláusula Characterization of Astuto Virus Type 2: New Insights disponível the 2010 Brazilian Epidemic (doi: 10.1371/journal.pone.0011811).

Isto material foi originalmente publicada pela Escritório Fapesp

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