A gravidade da doença cardíaca pode depender dos níveis de óxido nítrico

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óxido nítrico

Os medicamentos para o coração mais comuns podem receber ajuda pelo óxido nítrico circulando no corpo, de acordo com um novo estudo da Faculdade de Medicina da Universidade Case Western Reserve.

Os investigadores tem mostrado que o óxido nítrico pode ajudar drogas cardíacas comumente USAT para maximizar as suas vantagens, enquanto melhorando a função cardíaca. Por sua vez, o estudo constatou que a deficiência de óxido nítrico pode ser a base insuficiência cardíaca enquanto você inclina os efeitos das drogas no sentido de efeitos colaterais mais prejudiciais e caminhos.

“Nosso trabalho mostra que os principais receptores no coração que respondem às drogas não funcionam sem óxido nítrico”, disse Jonathan Stamler, MD, autor sênior do novo estudo em colaboração com Robert e Sylvia Reitman, professor de Medicina na Case Western Faculdade de Medicina da Universidade de Reserva e Presidente do Harrington Discovery Institute nos hospitais universitários do Cleveland Medical Center.

O novo estudo, publicado na  Molecular Cell , concentra-se em um dos alvos de drogas mais comuns na medicina moderna: GPCRs, os receptores acoplados a proteínas G abreviatura Receptores se localizam em superfícies celulares e são alvos de quase um terço dos medicamentos aprovados pela FDA.  Quando drogas como beta-bloqueadores se ligam a GPCRs, elas influenciam as vias proteicas dentro das células. Uma forma ativa de “proteínas G” que são de benefício terapêutico, enquanto uma segunda via ativa proteínas chamadas de parasitas que podem levar a efeitos colaterais.  O novo estudo mostra queO óxido nítrico ajuda a determinar a ativação do caminho certo.

Estudos anteriores mostraram evidências de sinalização “polarizada” dentro das células, onde um caminho se torna mais ativo do que o outro. Isso levou Stamler e seus colegas a procurar mecanismos naturais dentro das células que pudessem ser explorados para manter o equilíbrio desejado.

” Drogas e hormônios inevitavelmente regulam os dois caminhos, mas se você pudesse fechar o caminho que produz efeitos colaterais, os remédios funcionariam melhor”, disse o pesquisador.

Os pesquisadores estudaram o óxido nítrico por causa do papel estabelecido em receber sinais de GPCRs. A equipe tem camundongos geneticamente projetados para não ter a capacidade de conectar o óxido nítrico ao meio do caminho – as proteínas de arrestina que podem desencadear efeitos colaterais.

“Os ratos tinham características clássicas de insuficiência cardíaca”, disse Stamler. ” Sem a sinalização do óxido nítrico, eles não poderiam aumentar a frequência cardíaca ou a função da bomba “.

Os pesquisadores confirmaram seus resultados em amostras de tecidos humanos coletadas de corações envolvidos em transplantes. Em quase dois terços das amostras cardíacas, os pesquisadores descobriram que o óxido nítrico determinava o balanço do sinal em direção à rota de parada. Muitos corações mostraram sinais de deficiência de óxido nítrico (ativação da parada).

Os resultados sugerem que a gravidade da insuficiência cardíaca pode variar com base nos níveis de óxido nítrico no organismo.  Níveis baixos podem fazer com que os GPCRs ativem principalmente o ladode arrestina de suas vias de sinalização, deixando de fora a outra metade que ajuda o coração a responder a estressores.

“Sem o óxido nítrico, a freqüência cardíaca e a contratilidade não podem aumentar e, portanto, os corações falham ” , disse Stamler.

Com centenas de GPCRs no corpo, os resultados podem ser aplicados universalmente. Segundo os autores, o manejo do óxido nítrico poderia ajudar os medicamentos existentes de todos os tipos a trabalhar com menos efeitos colaterais. “Nós identificamos uma importante função do óxido nítrico nos sistemas celulares”, disse Stamler. “É provável que regule o sinal de GPCR em praticamente todos os tipos de células e tecidos, o que pode estar diretamente associado a inúmeras doenças e à resposta esperada aos agentes terapêuticos”.

Fonte: Universidade Case Western Reserve