Proteína extraída a vegetal inibe propagação e transmigração com tumores

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Proteína extraída da semente do tamboril inibe crescimento e migração de tumores, segundo um estudo recente (Imagem da internet)

Proteína extraída da semente do tamboril inibe prolongamento e transmigração desde tumores, segundo um estudo fresco (Imagem da web)

Uma proteína extraída da semente desde árvores da espécie Enterolobium contortisiliquum – popularmente conhecida uma vez que tamboril ou ouvido-desde-macaco – demonstrou em ensaios pré-clínicos potente ação antitumoral, anti-inflamatória, anticoagulante e antitrombótica.

Os testes in vitro e em animais foram realizados em o contexto com um Projeto Temático bem pela FAPESP e coordenado até Maria Luiza Vilela Oliva, normalista na Universidade Federalista com São Paulo (Unifesp). Os resultados foram apresentados durante na direção de 28ª Reunião Anual da Federação do que Sociedades do que Biologia Experimental (FeSBE), realizada em Caxambu (MG) entre os dias 21 e 24 com agosto.

Nomeada a Enterolobium contortisiliquum inibidor desde tripsina (EcTI, na em britânico), com destino a proteína foi isolada entre Oliva ainda durante lhe doutorado, dentro de termo dos anos 1980.

“Estávamos revistando moléculas capazes desde inibir com destino a ação desde proteases – enzimas cuja função é quebrar as ligações peptídicas dentre outras proteínas. Essas moléculas estão envolvidas em farto processos fisiológicos e patológicos dentro de organização; um inibidor poderia desfrutar efeitos terapêuticos interessantes”, explicou Oliva.

No sentido de ação antitumoral foi identificada no interior de início dos anos 2000, durante outro projeto desde pesquisa e em 2004 para molécula foi patenteada.

“Denominamos o EcTI uma vez que inibidor do que tripsina porque essa foi na direção de enzima protótipo que começamos no sentido de estudar, através de ser mais barata. Mas ele está patenteado uma vez que inibidor dentre várias proteases. Também patenteamos sua ação ao contrário de o cancro”, contou Oliva.

O efeito antitumoral do EcTI já foi testado em linhagens celulares do que cancro desde úbere, próstata, colorretal, leucemia e melanoma (pele). Em todas as pessoas os modelos, essa molécula inibiu in vitro para aumento celular. Segmento dos resultados foi divulgada em item publicado na revista Biological Chemistry.

Em uma linhagem com células dentre cancro gástrico, os pesquisadores verificaram que o EcTI impediu com destino a adesão da célula cancerosa ao tecido subjuntivo e, assim, bloqueou em direção a invasão e essa transmigração celular. Os resultados foram publicados em o The Journal of Biological Chemistry.

“Antes a transmigrar para outrem tecidos, no sentido de célula tumoral precisa aderir ao tecido subjuntivo que lhe dá suporte. O EcTI bloqueia proteases presentes na matriz extracelular e para via dentre sinalização usada pelo tumor nesse processo sem afetar os fibroblastos, que são as células sadias desse tecido subjuntivo”, explicou Oliva.

Em uma linhagem celular do que melanoma, os pesquisadores testaram um tratamento que associava o EcTI ao quimioterápico 5-Fluoracil. “Se ração dentre quimioterápico necessária para massacrar com destino a célula cancerígena foi centena vezes menor quando associado ao EcTI. Caso essa efeito seja comprovado também in animado, aparece simbolizar uma enorme redução dos efeitos colaterais do tratamento do cancro”, disse com destino a pesquisadora.

Nos testes feitos com camundongos, os pesquisadores induziram o desenvolvimento a um melanoma e, paralelamente, trataram os animais com injeções subcutâneas com EcTI durante 20 dias.

O grupo controle, que recebeu unicamente placebo, desenvolveu tumores. Já em o grupo tratado com EcTI, o incremento do tumor foi torpe em quando menos 90%. “Poucos animais nem chegaram no sentido de desenvolver o tumor”, contou Oliva.

Em o similar protótipo bicho com melanoma, acrescentou na direção de pesquisadora, o EcTI se mostrou capaz com impedir com destino a metástase pulmonar.

Antitrombótico

Também em testes com roedores, os pesquisadores observaram que o EcTI bloqueou o processo desde trombose – uma complicação generalidade entre pacientes com cancro submetidos à quimioterapia.

“Essa proteína inibe no sentido de ação da calicreína, enzima que desencadeia o processo dentre solidificação sanguínea e também ativa essa associação plaquetária. O efeito foi verificado tanto em um padrão dentre trombose arterial, em ratos, uma vez que desde trombose venosa, em camundongos”, contou Oliva.

Em um projeto coordenado pela pesquisadora Iolanda com Fátima Lopes Calvo Tibério, da Faculdade desde Medicina da Universidade dentre São Paulo (FMUSP), na direção de ação do EcTI acerca de na direção de calor pulmonar vem sendo tolice com resultados animadores em modelos animais a afrontação e a doença pulmonar obstrutiva relato (DPOC).

“Agora estamos estudando inúmeros peptídeos derivados dessa proteína para contemplar se eles mantêm na direção de ação inibidora desde protease e se têm restantes efeitos ainda não conhecidos. Um desses peptídeos mostrou em testes in vitro para capacidade com impedir que o verme Trypanosoma cruzi, ocasionador da doença do que Cachimbo, invada as células do hospedeiro. Agora pretendemos testar isso efeito em animais”, disse para normalista da Unifesp.

Segundo essa pesquisadora, até o momento, o EcTI não apresentou nenhum efeito tóxico nos roedores, que receberam doses em volta com 4 miligramas ao longo de quilo. Mas ainda precisam ser feitos estudos toxicológicos mais aprofundados antes do que testar no sentido de proteína em humanos.

“Para fazer estudos dentre toxicidade são necessárias grandes quantidades da proteína, além com diversos recursos financeiros. Um experiência médico só seria provável através de uma parceria com em direção a indústria farmacêutica”, disse Oliva.

Enquanto isso não ocorre, o grupo estuda diversas métodos dentre obtenção do EcTI em larga graduação e do que gestão da molécula às cobaias. “Precisamos estimar, exempli gratia, se é mais vantajoso cultivar essa vegetal e isolar no sentido de proteína ou produzi-la na forma recombinante (usando bactérias ou outras pessoas microrganismos uma vez que vetores) em laboratório. Também estamos firmando uma parceria para seja verosímil inserir para proteína em nanocápsulas e testar sua gestão via verbal ou ao longo de gavagem (diretamente dentro de esôfago) aos roedores”, contou.

Mais inibidores

Outrem dois inibidores dentre proteases foram identificados pelo grupo desde Oliva – durante um Projeto Temático FAPESP – em uma vegetal popularmente conhecida uma vez que pata-do que-vaca (Bauhinia bauhinioides).

“São duas proteínas diferentes extraídas da mesma vegetal e batizadas do que BbCI (Bauhinia bauhinoides inibidor a cruzipaína) e BbKI (Bauhinia bauhinioides inibidor dentre calicreína). Elas atuam sobre vias diferentes e estamos comprovando efeitos terapêuticos em modelos animais com cancro, trombose, violência e diabetes”, contou.

Isto material foi originalmente publicada pela Escritório Fapesp

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